新版《中國藥典》對非無菌產(chǎn)品的微生物限度檢查提出了明確要求,并制定了相關(guān)指導(dǎo)原則,以供行業(yè)參考。以下是針對非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查指導(dǎo)原則要點的總結(jié):
1.在非無菌產(chǎn)品的微生物限度檢查過程中,如需使用表面活性劑、滅活劑及中和劑,需確保其適用于所檢樣品并確定合適的用量。驗證過程中,必須證明這些試劑能有效處理樣品,同時確保不會影響樣品中可能存在的微生物的檢出,即保證無毒性。為確保無毒性驗證的全面性,試驗所用菌株不應(yīng)僅限于驗證試驗菌株,而應(yīng)涵蓋產(chǎn)品中可能存在的所有微生物種類。
2.在制備供試液、消除抑菌成分以及計數(shù)需氧菌、霉菌和酵母菌時,應(yīng)優(yōu)先選擇簡便、快速的微生物計數(shù)方法。同時,所選方法應(yīng)避免對供試品中污染的微生物造成損傷。對于具有較強抑菌作用的供試品,若溶液性狀允許,建議采用薄膜過濾法進行試驗。
3.在進行微生物計數(shù)方法適用性試驗時,若因無法有效消除供試品中的抑菌作用而導(dǎo)致微生物回收失敗,應(yīng)嘗試使用更高稀釋級的供試液進行方法適用性試驗,以確保微生物的正常生長。
4.控制菌檢查法并未規(guī)定進一步確證疑似致病菌的具體方法。若在檢查過程中發(fā)現(xiàn)疑似致病菌,應(yīng)采用已被廣泛認(rèn)可的菌種鑒定方法進行確證,如參考《伯杰氏系統(tǒng)細菌學(xué)手冊》進行細菌鑒定。
5.根據(jù)《中國藥典》2020年版制劑通則的規(guī)定,對于明確要求微生物限度的制劑,微生物限度檢查為必檢項目。
6.對于僅有原則性要求的制劑(如部分化學(xué)藥品的丸劑、口服片劑、膠囊劑、顆粒劑等),應(yīng)首先評估其被微生物污染的風(fēng)險。在確保產(chǎn)品對患者安全的前提下,若通過回顧性驗證或在線驗證積累的微生物污染數(shù)據(jù)表明每批產(chǎn)品均符合微生物限度標(biāo)準(zhǔn),則無需進行批批檢驗。但必須確保每批最終產(chǎn)品均符合微生物限度標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。
7.若因固體制劑本身及其生產(chǎn)工藝的特性,導(dǎo)致產(chǎn)品容易受微生物污染,則應(yīng)在相關(guān)品種項下列出微生物限度檢查項目及具體標(biāo)準(zhǔn)。